Las increíbles aventuras comienzan cuando el invencible Asistente Fiscal Dave Douglas (Tim Allen) asume su más reciente caso legal, esta vez involucrando a un laboratorio animal sospechoso. Es otro ambicioso proyecto que alejará a Dave, quien es adicto al trabajo, de su esposa (Kristin Davis) y de sus hijos (Zena Grey y Spencer Breslin), quienes anhelan su atención. Pero cuando Dave accidentalmente se infecta con un suero de mutación genética ultra secreto que transforma su cuerpo en el de la nueva mascota de su familia, un perro de raza collie barbudo, todo lo que pensó que sabía acerca de sí mismo y de su relación familiar cambia. Ahora, con sus orejas alzadas y en el lugar más ilustre de la alfombra de la casa, Dave tiene la oportunidad de obtener una perspectiva totalmente distinta de los secretos y sueños de la familia. Inspirado por lo que descubre, Dave no desea otra cosa más que dejarse de juegos y volver a ser padre, pero antes deberá detener al maligno genio (Robert Downey Jr.) que está detrás del suero, en una persecución literalmente feroz que finalmente le dará la oportunidad de convertirse en el mejor amigo del hombre y de su familia.