"ISI/DISI, Alto Voltaje" trata sobre lo difícil que resulta hoy en día ser auténtico y atreverse a soñar con aquello en lo que uno cree.

Si en la primera peli Isi y Disi luchaban por conquistar un amor no correspondido, en la segunda su misión es algo más compleja: se enfrentan a asesinos de elite adiestrados para matar, a la mafia discográfica, a una banda de rock rival llamada Escuadrón Psicópata, al Más Allá y hasta a los tres poderes: el judicial, el legislativo y el de las drogas de diseño chungas.

Pero la batalla más cruenta de todas la libran contra sus propios egos.

¡Ah!, y todo mientras Disi se enamora de la mujer más sexy del mundo: Angie.